2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方效劳的迷信家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白昼，他带着狗Sam在街道上寻觅食物，用广播寻觅幸存者，在实验室里研讨治愈病毒的方法；早晨，他只能躲在屋子里，由于那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失明智，会攻击一切的人。 某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville堕入了史无前例的孤独。当他预备和“夜魔”们玉石俱焚的时分，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna置信山上的隔离区还有幸存者，但是顽固的Robert Neville却坚持守在纽约。 又一个早晨，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研讨曾经取得成功，但是只要坚持到天亮，人类才干得以延存。
