中国西南,与世隔绝,群山环抱中有个寨子,是团体皆短命,规矩自成之地,清时皇帝赐名“短命镇”。某日突爆传染病,中央官派医生(任达华饰)前往诊治,他在镇子外发现危如累卵的牛结实(黄渤饰)。进寨后,往日温厚的村民一失常态,不只对牛结实拒施援手,避若瘟疫,更怒于医生多管正事,老镇长(马精武饰)亲身带着短命镇医生(苏有朋饰)和接生婆(梁静饰),油漆匠,老族长等人千万百计的阻遏医生对牛结实的救援,牛结实最终没能被救活,医生也找不到此人暴毙的缘由。镇民们对医生的不欢迎不协作态度,令医生很懊丧,合理他预备分开的时分,有意中发现了一个被全镇民众一同隐藏在山崖上的一个秘密,带着重重疑惑医生决议暗中走访短命镇,直到他偶遇一个男孩,短命镇迷案的真相才一步步揭开……